新的表观遗传药物治疗癌症的策略

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研究人员发现,抑制CDK9(一种DNA转录调节因子)可以重新激活已被癌症表观遗传沉淀的基因。重新激活导致恢复的肿瘤抑制基因表达和增强的抗癌免疫力。这是该特定激酶首次与哺乳动物的基因沉默相关联。

杰姆 –
皮埃尔伊萨,医学博士,坦普尔大学刘易斯卡茨医学院癌症研究与分子生物学研究所所长,领导了这项研究。该论文发表在Cell杂志上。

已经确定基因沉默的表观遗传介质为癌症药物提供了新的靶标。该报告的第一作者,LKSOM的Fels癌症研究与分子生物学研究所的Hanghang

Zhang博士进行了活细胞药物筛选,通过基因确认将CDK9鉴定为靶标并开发和测试有效的抑制剂

澳门新莆京娱乐官网,MC180295。新药具有高选择性,可避免与抑制细胞周期相关的副作用。在该研究中,它显示出在体外和体内对抗癌症的广泛有效性。该药物是与坦普尔大学药学院Moulder药物发现中心的研究人员合作发现的。

除了重新激活肿瘤抑制基因外,CDK9抑制还能诱导对体内免疫检查点抑制剂-PD-1的敏感性,Issa说。它是表观遗传癌症治疗的优秀目标。

为这项新研究做出贡献的其他研究人员包括来自Moulder药物发现中心的Wayne
Childers,George Morton,Marlene A. Jacobson和Magid Abou-Gharbia;Somnath
Pandey,Hongxing Sun,Jozef Madzo,Woonbok Chung,Yasuyuki
Okamoto,Takahiro Sato,Judit Garriga,Bela Patel,Jian Huang,Yi
Zhang,Jaroslav
Jelinek和XavierGraa来自Fels癌症研究与分子生物学研究所;来自Fox
Chase癌症中心的分子治疗计划的John Karanicolas;来自Fox
Chase癌症中心的分子治疗计划和堪萨斯大学分子生物科学系的Jittasak
Khowsathit;来自坦普尔大学药学院药学系的Oscar Perez-Leal,Carlos A.
Barrero,Carmen Merali和Salim
Merali;梅根特拉弗斯,斯蒂芬B.来自约翰霍普金斯大学Sidney
Kimmel综合癌症中心的Baylin和Cynthia A.
Zahnow;来自Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院儿科肿瘤科的Joshua
Pan和Cigall
Kadoch;宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院生物化学与生物物理系表观遗传学研究所的Natarajan
V. Bhanu,Johayra Simithy和Benjamin A.
Garcia;以及蒙特利尔大学药理学和生理学专业的NolJMRaynal。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院生物化学与生物物理系;以及蒙特利尔大学药理学和生理学专业的NolJMRaynal。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院生物化学与生物物理系;以及蒙特利尔大学药理学和生理学专业的NolJMRaynal。

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